Eje orográfico de la República Oriental del Uruguay, formado por un grupo de elevaciones muy suaves, que pocas veces sobrepasan los 600 m de altitud. Él conjunto, desprendiéndose de la Sierra General del estado brasileño de Rio Grande do Sul, penetra en el Uruguay por las fuentes del Yaguarón y con una dirección aproximada NE-SO atraviesa los departamentos de Cerro Largo, Treinta y Tres, Lavalleja, Florida y Canelones, donde termina suavemente, ya en el límite con el de Montevideo. De esta Cuchilla se desprenden multitud de ramales, entre los que destacan la Cuchilla Grande de Durazno, que accidenta el departamento de este nombre; la Cuchilla Grande Inferior, que atraviesa el departamento de Florida; y la Cuchilla de Carapé, en el departamento de Maldonado, con importantes elevaciones. El sistema orográfico de la Cuchilla Grande separa las aguas que vierten en el Atlántico y Laguna de Mirim de las que lo hacen en el río Uruguay y el estuario del Río de la Plata.
